ฐานะนักศึกษาระดับบัณฑิตศึกษา คุณได้รับเงินจากการเล่นแซนด์บ็อกซ์เป็นหลัก คุณกำลังเริ่มเชื่อมโยงความเป็นจริงกับจินตนาการของคุณ” บารันกล่าว “แต่ในฐานะ postdoc คุณมีความรับผิดชอบที่แท้จริง คุณต้องแปลความคิดในหัวของคุณให้กลายเป็นสิ่งที่อยู่ในกระโปรงหน้ารถ”ความรับผิดชอบนั้นเพิ่มขึ้นอีกครั้งเมื่อ Baran อายุ 25 ปีกลับมาที่ Scripps เพื่อใช้ห้องทดลองของตัวเอง “มันทำให้ดีอกดีใจและน่ากลัวด้วย” การจัดการและให้ทุนสนับสนุนทีม และการรับมือกับความล้มเหลวในห้องปฏิบัติการของคุณไม่เพียงแต่ของผู้อื่นเท่านั้น แต่ยังเป็นเรื่องใหม่และท้าทายสำหรับคนที่เคยใช้ชีวิตเพื่อเคมี ตอนนี้ จุดเน้นอยู่ที่ “การรักษาโมเมนตัมไว้” Baran กล่าว “ฉันคิดอยู่ตลอดเวลาว่าจะเกิดอะไรขึ้นต่อไป”
เขาอ้างว่าตอนนี้เขาทำงานน้อยกว่าที่เคย แต่เขายังอยู่ที่แล็บ 12 ชั่วโมง
ต่อวันระหว่างสัปดาห์ และครึ่งวันในวันเสาร์ รายล้อมไปด้วยภาพวาดของลูกๆ สามคน ตู้ทำขนมแบบเก่าที่เต็มไปด้วยเยลลี่บีนและโต๊ะสีดำเรียบหรู เขาพิมพ์เอกสารล่าสุดของทีมเพียงไม่กี่ฉบับเท่านั้น วิทยาศาสตร์ธรรมชาติวิทยาศาสตร์ . _ _ กระดานไวท์บอร์ดคลุมผนังตรงข้ามโต๊ะทำงานของเขา ซึ่งเต็มไปด้วยภาพวาดโครงสร้างทางเคมี การออกแบบปฏิกิริยา และการ์ตูน รวมถึงซานตาคลอสขนาดเท่าถังดับเพลิง สิ่งนี้ไม่ปิดบังความรุนแรงของบารัน “ประสิทธิภาพการทำงานของเขานั้นยอดเยี่ยมมาก” ไมเออร์สกล่าว
เอกสารมากกว่า 100 ชิ้นในทีมของเขาอธิบายเส้นทางที่เร็วกว่าในการสังเคราะห์โมเลกุล เขาและเพื่อนร่วมงานได้ปรุง ingenol ซึ่งเป็นโมเลกุลที่มีอนุพันธ์ที่มีศักยภาพในการต่อต้านเนื้องอกใน 14 ขั้นตอนและเป็นหนึ่งในกลุ่มแรกที่สังเคราะห์ Palau’amine ที่มีความซับซ้อนทางเทคนิคใน 25
โจเอล สมิธ นักปราชญ์กล่าวว่า แทนที่จะออกแบบเส้นทางเคมี
ที่ซับซ้อนซึ่งเต็มไปด้วยทางเบี่ยง เสริมเพื่อปกป้องส่วนหนึ่งของโมเลกุลในขณะที่เปลี่ยนอีกส่วนหนึ่ง ตัวอย่างเช่น เขามองหา เส้นทางตรงมากขึ้น “เขากำลังมองหาบางสิ่งที่สร้างสรรค์ ซึ่งเขาเรียกว่า ‘ทรงพลัง’”
สมิ ธ ผู้ซึ่งทำงานเกี่ยวกับการสร้างแทปซิการ์กิน ซึ่งเป็นโมเลกุลที่ดูน่ากลัวซึ่งก่อนหน้านี้มีการสังเคราะห์ 42 ขั้นตอนในโปรโตคอล 11 ขั้นตอนใหม่กล่าว
โครงสร้างของโมเลกุล phorbol
Phil Baran และทีมของเขาพบวิธีสังเคราะห์โมเลกุล phorbol ใน 19 ขั้นตอน แทนที่จะต้องใช้มากกว่า 40 แบบตามปกติ
ป. บาราน
ในอีกตัวอย่างหนึ่ง ทีมของ Baran ได้ค้นพบวิธีใหม่ในการสร้าง phorbol ซึ่งเป็นนักเคมีโมเลกุลที่รู้จักมานานกว่า 80 ปีแล้ว ในช่วง 40 ปีที่ผ่านมา พวกเขาพยายามที่จะสร้างมันอย่างมีประสิทธิภาพ เมื่อเดือนเมษายนที่ผ่านมาใน
– การปรับปรุงครั้งใหญ่ในช่วง 40 ถึง 52 ขั้นตอนที่นักวิทยาศาสตร์ต้องการก่อนหน้านี้ เช่นเดียวกับผลิตภัณฑ์ส่วนใหญ่ที่แยกได้จากพืชหรือแหล่งธรรมชาติอื่น ๆ เป็นครั้งแรก phorbol นั้นยุ่งเหยิง โรงยิมป่าของโมเลกุลที่มีโครงสร้างพื้นฐานของคาร์บอนประกับกลุ่มสารเคมีอื่น ๆ และ (สำหรับนักเคมีสังเคราะห์) ออกซิเจนจำนวนมากในจุดที่ไม่สะดวก แต่โมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับสารฟอร์โบลเป็นที่สนใจของบริษัทยาเป็นอย่างมาก
แรงบันดาลใจจากระบบชีวภาพ ทีมของ Baran อาศัยกลยุทธ์ใหม่ โดยใช้เทคนิคสองขั้นตอนที่ใช้ในการสังเคราะห์ ingenol ได้สำเร็จในปี 2013 โดยเกี่ยวข้องกับการสร้างโครงกระดูกคาร์บอนก่อน (ในกรณีของ phorbol นั่นคือ 20 อะตอม) แล้วเติมออกซิเจน — เลียนแบบวิธีที่เอ็นไซม์ธรรมชาติสร้างโมเลกุลภายในพืช ผลลัพธ์ยังคงไม่สามารถแข่งขันกับการแยกผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติในแง่ของผลผลิต แต่กลยุทธ์นี้จะเป็นประโยชน์สำหรับการสร้างโมเลกุลที่เกี่ยวข้อง
ปรัชญาของเขาซึ่งระบุไว้ในปี 2010 ในวารสารJournal of Organic Chemistryซึ่งเป็นที่รู้จักกันดีเกี่ยวกับสิ่งที่เขาและผู้เขียนร่วม Tanja Gaich เรียกว่า “อุดมคติ” คือการสกัดอย่างใกล้ชิดกับวิธีที่ธรรมชาติสร้างโมเลกุล บางครั้งนี่หมายถึงการรวมเทคนิคเก่าในรูปแบบใหม่หรือคิดค้นกลยุทธ์ทางเคมีใหม่ ตัวอย่างเช่น ในเดือนมกราคมที่Scienceเขารายงานเกี่ยวกับเทคนิคใหม่ ในการ เพิ่มพันธะคาร์บอน-คาร์บอนและคาร์บอน-ไนโตรเจน “แบบสปริงโหลด” ให้กับโมเลกุลวงแหวนบางประเภทที่มีความสำคัญต่อการค้นพบยา ในเดือนพฤษภาคม ในสาขา Scienceเช่นกัน ทีมของ Baran ได้อธิบายวิธีการใช้กรดอัลคิลคาร์บอกซิลิก ซึ่งเป็นวัสดุเริ่มต้นราคาถูกที่ใช้งานง่าย เพื่อแนะนำพันธะคาร์บอน-คาร์บอนใหม่ให้กับโมเลกุลที่ซับซ้อน
Baran กล่าวว่าเขาต้องการเลือกเป้าหมายสำหรับการสังเคราะห์ที่มีศักยภาพสูงสุดในการช่วยเหลือผู้คน ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมงานส่วนใหญ่ของเขาจึงเสร็จสิ้นลงโดยร่วมมือกับบริษัทต่างๆ เช่น Pfizer, Bristol-Myers Squibb และ LEO Pharma บริษัทสัญชาติเดนมาร์ก เช่นเดียวกับหลายๆ คนในสาขาของเขา เขาสนใจที่จะแก้ปัญหาในโลกแห่งความเป็นจริง แต่ก็ชัดเจนเช่นกันว่า Baran พบว่าความคิดสร้างสรรค์ของเคมีสังเคราะห์เป็นสิ่งที่ดึงดูดใจมากที่สุด “การสังเคราะห์ทั้งหมดเป็นการเสี่ยงภัยในดินแดนที่ไม่รู้จักบางส่วน” เขากล่าว “มันเหมือนกับการสร้างบ้านในขณะที่พยายามเล่นหมากรุกและเล่นหมากรุกใน 15 มิติพร้อมกัน”
credit : haygoodpoetry.com hoochanddaddyo.com hostalsweetdaybreak.com icandependonme-sharronjamison.com inthecompanyofangels2.com jamchocolates.com jamesgavette.com jamesleggettmusicproduction.com jameson-h.com jammeeguesthouse.com
